Terapia genică inversează o formă incurabilă de leucemie

O terapie - care ar fi fost considerată odinioară o reușită a science-fiction-ului - a inversat cancerul de sânge agresiv și incurabil la unii pacienți, conform medicilor.

Tratamentul presupune editarea precisă a ADN-ului din celulele albe din sânge pentru a le transforma într-un „medicament viu" care luptă împotriva cancerului.

Prima fată care a fost tratată, a cărei poveste am relatat-o în 2022, continuă nu mai sufere de boală și intenționează acum să devină cercetător în domeniul cancerului.

În prezent, au fost tratați alți opt copii și doi adulți cu leucemie limfoblastică acută cu celule T, și 64% dintre aceștia sunt în remisie.

Celulele T ar trebui să fie gardienii organismului, căutând și să distrugând amenințările. Însă, ele cresc în mod necontrolat în cazul pacienților care suferă de această formă de leucemie.

Chimioterapia și transplanturile de măduvă osoasă eșuaseră. În afară de medicamentul experimental, singura opțiune rămasă pentru participanții la studiul clinic era alinarea suferinței în ultimele zile de viață.

„Chiar am crezut că o să mor și că nu voi putea să cresc și să fac toate lucrurile pe care orice copil merită să le poată face”, spune Alyssa Tapley, în vârstă de 16 ani, din Leicester.

Ea a fost prima persoană din lume care a primit tratamentul la Spitalul Great Ormond Street, și acum se bucură din nou de viață.

Acum trei ani, tratamentul revoluționar presupunea eliminarea completă a vechiului ei sistem imunitar și reconstruirea unuia nou. Ea a petrecut patru luni în spital și nu și-a putut vedea fratele, de teamă că ar putea aduce o boală infecțioasă.

Dar acum cancerul ei este nedetectabil, și ea are nevoie doar de controale anuale. Alyssa își dă examenele A-levels, participă la programul Duke of Edinburgh, are în vizor lecții de condus și își planifică viitorul.

„Mă gândesc să fac o ucenicie în științe biomedicale și, cu puțin noroc, într-o zi voi lucra și eu în cercetarea cancerului de sânge”, a spus ea.

Echipa de la University College London (UCL) și Spitalul Great Ormond Street a folosit o tehnologie numită editare de baze (base editing).

Bazele sunt limbajul vieții. Cele patru tipuri de baze – adenina (A), citozina (C), guanina (G) și timina (T) – sunt elementele de construcție ale codului nostru genetic. Așa cum literele din alfabet formează cuvinte cu un anume sens, miliardele de baze din ADN-ul nostru alcătuiesc manualul de instrucțiuni al corpului.

Editarea de baze le permite oamenilor de știință să se apropie de o porțiune specifică a codului genetic și apoi să modifice structura moleculară a unei singure baze, convertind-o dintr-un tip în altul și rescriind astfel manualul de instrucțiuni.

Cercetătorii au vrut să valorifice puterea naturală a celulelor T sănătoase de a căuta și distruge amenințările, și să o îndrepte împotriva leucemiei limfoblastice acute cu celule T.

Aceasta a fost o performanță complicată. Cercetătorii au trebuit să modifice celulele T sănătoase pentru a le face să vâneze celulele T bolnave, fără ca tratamentul să se autodistrugă.

Ei au început cu celule T sănătoase, prelevate de la un donator, și au început să le modifice.

Prima editare de bază a dezactivat mecanismul de țintire al celulelor T, astfel încât acestea să nu poată ataca organismul pacientului.

A doua editare a eliminat un marcaj chimic numit CD7, care este prezent pe toate celulele T. Eliminarea lui este esențială pentru a preveni autodistrugerea terapiei.

A treia editare a intervenit ca o „mantie invizibilă” care a împiedicat celulele să fie distruse de un medicament chimioterapeutic.

Ultima etapă a modificării genetice le-a instruit pe celulele T să vâneze orice poartă marcajul CD7.

Acum, celulele T modificate puteau să distrugă orice altă celulă T pe care ar fi întâlnit-o, fie ea canceroasă sau sănătoasă, fără să se atace între ele.

Terapia este administrată pacienților prin perfuzie, iar dacă cancerul nu mai poate fi detectat după patru săptămâni, aceștia fac un transplant de măduvă osoasă pentru a-și regenera sistemul imunitar.

„Acum câțiva ani, asta ar fi fost științifico-fantastic”, spune profesorul Waseem Qasim, de la UCL și Great Ormond Street.

El a adăugat: „Practic trebuie să demontăm întregul sistem imunitar… este un tratament profund, intens, foarte solicitant pentru pacienți, dar atunci când funcționează, funcționează extraordinar de bine.”

Studiul, publicat în New England Journal of Medicine, prezintă rezultatele primilor 11 pacienți tratați la Spitalul Great Ormond Street și la Spitalul King's College. Acesta arată că nouă dintre participanți au intrat într-o remisiune profundă, care le-a permis să facă un transplant de măduvă osoasă.

Șapte în continuare nu mai suferă de boală, la între trei luni și trei ani după tratament.

Unul dintre cele mai periculoase riscuri ale tratamentului îl reprezintă infecțiile, în perioada în care sistemul imunitar este complet eliminat.

În două cazuri, cancerul și-a pierdut marcajele CD7, ceea ce i-a permis să se ascundă de tratament și să revină în organism.

„Având în vedere cât de agresivă este această formă de leucemie, acestea sunt rezultate clinice remarcabile și, desigur, sunt foarte fericit că am reușit să oferim o speranță pacienților care altfel n-ar fi avut niciuna”, a declarat dr. Robert Chiesa, de la departamentul de transplant de măduvă osoasă al Spitalului Great Ormond Street.

Dr. Deborah Yallop, medic hematolog la King's, a spus:

„Am observat reacții impresionante de eliminare a unei forme de leucemie care părea incurabilă — este o abordare extrem de puternică.”

Comentând cercetarea, dr. Tania Dexter, medic senior la fundația britanică de celule stem Anthony Nolan, a declarat:

„Având în vedere că acești pacienți aveau șanse reduse de supraviețuire înainte de realizarea studiului, aceste rezultate oferă speranța că tratamentele de acest tip vor continua să avanseze și să devină disponibile pentru mai mulți pacienți.”

Acest articol a fost scris și revizuit de jurnaliști BBC, folosind inteligența artificială pentru a ajuta în procesul de localizare, ca parte a unui proiect pilot.

Editat de Teodora Coroiu.